تصميم مثبطات محتملة للبروتين XIAP المضاد للموت الخلوي باستخدام النمذجة الجزيئية

الملخص

يشكل XIAP فرداً من عائلة البروتينات المثبطة للموت الخلوي، تأتي أهمية هذا البروتين من أدواره الحيوية المهمة المتعلقة بسبل الموت الخلوي بالإضافة لتورطه في نشوء العديد من الأمراض السرطانية مثل سرطان الثدي وسرطان الرئة. يهدف هذه البحث لإيجاد مثبطات محتملة للبروتينXIAP وذلك باستخدام دراسة النمذجة الجزيئية, تم تصميم مكتبة من المركبات الكيميائية مشتقة من بنية مثبطات سابقة للبروتين، تم إجراء دراسة الإرساء لهذه المركبات ضمن منطقة BIR3 للبروتين XIAP. تم تحديد إلفة وطريقة ارتباط المركبات المدروسة ضمن الجيب الفعال المحضر للبروتين.

أفضت الدراسة إلى اكتشاف أحد عشر مركباً مع إلفة ارتباط عالية؛ تتألف تلك المركبات من حلقتين يفصل بينهما ذراع وصل مؤلف من ثمان ذرات. تمت دراسة الخواص المشابهة للأدوية لتلك المركبات عن طريق دراسة مدى تطابق المركبات مع قواعد ليبنسكي وفيبر، سمحت الدراسة باختيار خمس أفضل مركبات ليتم ترشيحها لاستكمال الدراسات اللاحقة عليها.